1eve (Arabic)



 '''الشكل المركب الثلاثي الأبعاد للدواء المضاد للأزهايمر Aricept مرتبط مع    acetylcholinesterase (أنظر أيضا''' AChE bivalent inhibitors (Part II))

مقدمة
 هنالك عدة مثبطات للكولين إما يجري استخدامها للعلاج من أعراض مرض الزهايمر أو هي في تجارب سريرية متقدمة. الدواء E2020 ويسوق بإسم Aricept    هو عضو في عائلة كبيرة من N-benzylpiperidine  مثبطات أستيلكولينستراز (AChE) ،الذي تم تركيبه وتطويره وتقييمه من قبل شركة ايساي في اليابان. وقد صممت هذه المثبطات على أساس دراسات QSAR قبل الكشف عن الشكل الثلاثي الأبعاد لمثبط أستيلكولينستراز   "( 1ea5 ) Torpedo californica AChE  "TcAChE. ويعزز دواء ال Aricept  إلى حد كبير في أداء حيوانات مخبرية  تعاني من قصور وظيفي مرتبط بالكولين  ولهذا الدواء  قابلية عالية للربط مع الأستيلكولينستراز  لكل من الانقليس الكهربائي والفأر في نطاق ضئيل "nanomolar".



نتائج
 تظهر الأشعة السينية لهيكلة المركب (E2020 – TcAChE) أن ال- E2020 له   توافق مميز على طول منطقة الموقع النشط في داخل الأستيلكولينستراز   ، وبمتد هذا التوافق من موقع فرعي أنيوني   (W84) من الموقع النشط - في الجزء السفلي ، إلى موقع أنيوني خارجي  قرب  W279  - في الجزء العلوي ،وذلك من خلال  روابط aromatic stacking interactions  مع أحماض نكيليوتيدية أروماتية. بالرغم من ذلك لا يتفاعل ال- E2020 بشكل مباشر مع أي من ثالوث الحفاز أو ال-'oxyanion hole'  ولكن فقط بشكل  غير مباشر عن طريق جزيئات المذيب.

خاتمة
 مؤخرا أظهرت الأشعة السينية أن تصميم E2020 استغل العديد من السمات الهامة للموقع النشط الحلقي لل- أستيلكولينستراز لإنتاج دواء يتميز بإنجذاب شديد لل - أستيلكولينستراز وعلى درجة عالية من الانتقائية لل- أستيلكولينستراز مقابل butyrylcholinesterase "BChE". كما أنه يحدد الفراغات داخل المنطقة الحلقية والتي لم يشغلها E2020 ويمكن أن توفر مواقع لتعديل محتمل للE2020 لإنتاج عقاقير دوائية محسنة.

معلومات عن الشكل
 1EVE هوSingle protein هيكلة بروتين مصدره  Torpedo californica  مع  ligands.NAG and E20 as ligands. Active as Acetylcholinesterase, with EC number 3.1.1.7.. كامل المعلومات عن الشكل البلوري متوفر من خلال OCA.

مراجع
Structure of acetylcholinesterase complexed with E2020 (Aricept): implications for the design of new anti-Alzheimer drugs., Kryger G, Silman I, Sussman JL, Structure. 1999 Mar 15;7(3):297-307. PMID:10368299

1eve (Chinese), 1eve (French), 1eve (Russian), 1eve (Spanish), 1eve (Italian) & 1eve (Turkish).

1eve 1eve (Spanish) 1eve (French) 1eve (Russian) 1eve (Turkish) 1eve (Chinese)

Page seeded by OCA on Thu Nov 8 12:39:55 2007